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免疫細胞研發與應用

什么是細胞免疫治療?
    細胞免疫治療是向腫瘤患者輸注具有抗腫瘤活性的免疫細胞,直接殺傷腫瘤或激發機體抗腫瘤免疫反應,從而達到治療腫瘤的生物療法。
具體方法是:
    通過提取人體內不成熟的免疫細胞(采血),在實驗室進行活化培養,使其具有高效的識別和殺傷腫瘤細胞的能力后,再回輸到患者體內。目前可從患者自體、健康成年人或臍帶血中提取細胞。
主要包括:
    細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)、樹突狀細胞(DC)、DC刺激的CIK細胞(DC-CIK)以及自然殺傷細胞(NK)、嵌合抗原受體修飾的T細胞(CART細胞)等。

 

DC細胞治療技術

    樹突狀細胞(dendritic cell,DC),是體內已知最強的專職抗原遞呈細胞,它能高效攝取、加工、處理抗原,并能將處理的抗原信息遞呈給T細胞等,增強T細胞對抗原識別的特異性。在腫瘤免疫中,DC不能直接殺傷腫瘤細胞,但能通過識別腫瘤細胞特異性抗原,將其信號遞呈給具有殺傷效應的T細胞來達到監測、殺滅腫瘤的功能。加拿大科學家拉爾夫·斯坦曼正是因為發現了DC細胞的這種作用而獲得了2011年的諾貝爾生理學或醫學獎。

 

CIK細胞治療技術
    細胞因子誘導的殺傷細胞(Cytokine-induced killer cells,CIK),是一種具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性和NK細胞的非MHC(主要組織相容性復合體)限制性的殺瘤特點的異質性細胞,可以通過分泌穿孔素和顆粒酶直接殺傷腫瘤細胞,分泌多種細胞因子調節免疫平衡,迅速提升機體免疫功能,為其它抗腫瘤治療提供最佳時機。
    DC-CIK細胞又稱DC細胞激活的CIK細胞,通過體外培養的有活性的DC細胞與CIK細胞進行共培養,可增強CIK細胞對腫瘤的殺傷活性,DC能延長CIK分泌細胞因子的時長,增加因子分泌量,更持久的殺滅腫瘤細胞。
    同時CIK、DC-CIK還可用于慢性乙肝、丙肝的抗病毒治療。
CTL細胞治療技術
    靶向性細胞毒T淋巴細胞(Cytotoxic T lymphocytes,CTL)亦叫TC細胞,是一種特異性T細胞,可以連續、高效性通過識別腫瘤特異性抗原錨定腫瘤細胞并釋放多種殺傷性細胞因子來殺傷腫瘤、病毒感染等細胞。
    同時靶向性細胞毒性T細胞對帶有抗原的腫瘤細胞有記憶功能。一旦在體內再次發現攜帶特異性抗原的腫瘤細胞,會刺激CTL產生抗體,消滅腫瘤細胞。
    靶向性CTL細胞治療技術,是將特異性抗原致敏的DC細胞與CTL細胞的完美結合,通過新型的基因工程手段將腫瘤特異性抗原在體外通過DC細胞傳遞給靶向性CTL細胞,猶如給傳統導彈裝上了制導裝置,能精確“射擊”腫瘤細胞。
NK細胞治療技術
    自然殺傷細胞(Natural killer cells,NK)是機體重要的免疫細胞,是先天免疫系統的主要效應細胞。對表面特異性抗原缺失的腫瘤細胞不需要預先致敏,也不受基因型限制,且不需要其他抗體參與,即可對其迅速地接觸式殺傷。與CTL細胞共同構成了機體抗腫瘤的重要防線。

自然殺傷細胞(黃色)對癌細胞(粉紅色)或病毒細胞進行識別和殺傷。

 

免疫細胞的特點
1、免疫細胞對正常細胞無毒性;
2、免疫細胞治療副作用小;
3、對多種類型的腫瘤均有一定的殺傷敏感性;
4、提高免疫力,為其它抗腫瘤治療提高最佳治療時機。

 

 

免疫細胞療法適應癥:

 

1、各種免疫原性較強的腫瘤,如:
   呼吸系統:肺癌(小細胞肺癌、鱗癌、 腺癌);
   消化系統:食管癌、胃癌、肝癌、腸癌;
   泌尿系統:腎癌、腎上腺癌、前列腺癌及其轉移癌;
   婦科癌:乳腺癌、卵巢癌、子宮癌;
   血液系統:急慢性白血病、淋巴瘤(T細胞淋巴瘤除外)及其轉移腫瘤;
   其他腫瘤:惡性黑色素瘤等。
2、原發病灶去除后,免疫力低下,恢復慢,預防腫瘤復發。如肺癌術后,胃癌術后,肝癌術后等。
3、腫瘤廣泛轉移,無法進行手術者。
4、對放化療不敏感或者忌憚放化療毒副作用的腫瘤患者;
5、常規治療后(手術、放化療)需要提高機體免疫力者。
6、腫瘤臨床治愈后的腫瘤復發預防。

 免疫細胞療法的六大黃金期

綜合治療1+1>2
    醫療實踐證明任何一種單一的治療模式均不能圓滿的解決腫瘤這一難題,因此,治療腫瘤的最佳模式是個性化綜合治療,將新型的免疫細胞治療技術與傳統的手術、放療及化療手段相結合是腫瘤治療的發展方向。
    就免疫細胞治療而言,通過具有廣譜性殺瘤作用的NK細胞、CIK細胞治療技術對包括表面特異性抗原不表達細胞在內的腫瘤細胞進行非特異性殺傷,同時結合對腫瘤患者的特異性腫瘤抗原進行篩選檢測,運用靶向性CTL細胞治療技術對表達特定抗原的腫瘤細胞進行特異性殺傷。根據病人具體情況,通過對多種治療手段進行合理的整合應用,制定出個性化治療方案,這樣才能取得1+1>2的效果。

 

 細胞治療流程圖 

 

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